В солнечном июле 1969 года на пустынной окраине Вальехо раздаются выстрелы, оборвавшие жизнь молодой пары. Это первое заявление о себе таинственного злодея. Месяц спустя редакции газет, включая San Francisco Chronicle, получают странные послания, наполненные шифрами. Их автор, именующий себя Зодиаком, бросает вызов властям и обществу, требуя опубликовать его шифр на первых полосах и угрожая новыми жертвами. К расследованию, помимо полиции, неофициально подключаются два разных человека из одной редакции: уставший от сенсаций, но азартный репортёр Пол Эйвери и тихий, одержимый головоломками карикатурист Роберт Грейсмит.
Игра начинается. Пока следователи бьются над кодами, Зодиак не шутит — он совершает новое жестокое нападение, доказывая, что его угрозы реальны. Каждое новое письмо, каждая насмешливая подсказка и каждая новая жертва усиливают хаос и страх. Эйвери и Грейсмит, движимые разными мотивами, погружаются в тёмный лабиринт улик, где главный ключ спрятан в зашифрованном признании убийцы. Смогут ли они разгадать тайну личности маньяка, пока он не выполнил своё страшное обещание, и не превратится ли эта охота в смертельную ловушку для самих искателей правды?